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国家食品药品监督管理局


关于印发《进口药品注册检验指导原则》的通知

国食药监注[2004]310号



各口岸药品检验所：

　　为加强进口药品注册管理，保证进口药品注册检验工作的规范化，我局制订了《进口药品注册检验指导原则》，现印发你们，请认真贯彻执行。


　　附件：　　1．国家食品药品监督管理局进口药品质量标准复核通知单
　　　　　　　2．中国药品生物制品检定所进口药品质量标准复核通知件
　　　　　　　3．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准格式
　　　　　　　4．国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明格式


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○四年六月二十五日


　　　　　　　　　　　　　　　进口药品注册检验指导原则

　　进口药品注册检验系指国家食品药品监督管理局指定口岸药品检验所对申请注册的进口药品质量标准的有效性和可行性进行复核及样品的实验室考核。为保证进口药品注册检验工作的规范化，特制订本指导原则。

　　一、进口药品注册检验程序及时限
　　（一）进口药品注册检验依据国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》（附件1）进行。中国药品生物制品检定所具体负责组织实施。

　　（二）申请人在收到国家食品药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品质量标准复核通知单》后，应将下列资料和样品，及时报送中国药品生物制品检定所：
　　1．申报品种的出厂及货架期的中、英文质量标准、检验方法及相关的生产工艺资料（文字资料及电子版资料各一份）；
　　2．三批已在国外或国内上市的样品及出厂检验报告书，每批为全检量的三倍量；生物制品可根据其品种要求，提供相应的半成品（原液）及其制造及检定记录；
　　3．检验用标准品（对照品）及检验报告书。

　　（三）中国药品生物制品检定所收到进口药品注册检验的资料和样品后，应在5个工作日内确定进行进口药品注册检验工作的口岸药品检验所，向有关口岸药品检验所下发《进口药品质量标准复核通知件》（附件2），并将质量标准和样品等一并发给承担工作的口岸药品检验所。

　　（四）承担工作的口岸药品检验所在收到《进口药品质量标准复核通知件》后，方可开始进行质量标准复核工作。复核工作应在收到《进口药品质量标准复核通知件》和相关资料及复核用样品、标准品后60个工作日内完成。
　　进口生物制品的注册检验由中国药品生物制品检定所负责，其注册检验及质量标准复核工作应当在60个工作日内完成，特殊制品及疫苗等制品的复核工作可在90个工作日内完成。如有特殊情况，应通知申请人，并说明原因。

　　（五）各口岸药品检验所完成所承担品种的质量标准复核工作后，应将复核后的质量标准、复核说明及检验报告书一式五份报中国药品生物制品检定所。同时应报送电子版的质量标准和复核说明，格式为Microsoft Word。

　　（六）中国药品生物制品检定所在收到口岸所报送的质量标准后，应在20个工作日内组织专家遵照复核原则，完成报送质量标准的审核。若报送的质量标准须做补充或修订，则应出具书面意见告知复核单位。复核单位应在规定时限内完成修订工作，并连同复核标准起草说明及检验报告书等及时呈报中国药品生物制品检定所。

　　（七）质量复核过程中发现药品质量问题的，由中国药品生物制品检定所负责提出处理意见及时上报国家食品药品监督管理局。

　　（八）经国家食品药品监督管理局审查批准注册的进口药品，其复核后的质量标准为进口药品注册标准，作为进口药品检验的法定标准。该标准由中国药品生物制品检定所按统一格式编号，编号格式为：JXxxxxxxxx、JZxxxxxxxx、JSxxxxxxxx（X代表化学药品；Z代表中药；S代表生物制品；数字的前四位为年份，后四位为序号）。

　　（九）经国家食品药品监督管理局批准的进口药品注册标准由中国药品生物制品检定所印发各口岸药品检验所，在进口药品口岸检验时使用。

　　二、质量标准的复核原则
　　（一）质量标准复核应严格按企业申报的货架期标准的内容进行复核，不可随意减少项目。
　　1．有关物质检查如果生产企业不能提供杂质对照品时，可请生产企业修订为自身对照法，但应同时提供响应因子、相对保留时间及检测灵敏度等方法学验证的数据。
　　2．含量测定项有两种或两种以上检测方法，应选择准确度高、重现性和专属性强、易于操作的一种方法；制剂应优先考虑能反映稳定性和专属性的方法。
　　3．口服制剂中的辅料、稳定剂、抗氧剂、包衣色素等，一般情况下在检验项目中可不作规定。
　　4．如申报品种的质量标准中检测项目涉及特殊仪器，且无其他方法代替时。可暂不检验。但应写入质量标准的正文，并加注“*”，“注明：此项目检查为特殊仪器，口岸检验暂不执行，以生产企业的自检报告结果为准”，并在相应的复核说明处写明原因。

　　（二）质量标准复核须考核该标准能否全面控制产品的质量。若该品种已收载于国际通用药典或世界卫生组织有关生物制品的规程，则应与国际通用药典的标准或世界卫生组织有关生物制品的规程进行比较。若该品种已在我国上市，则尚须与我国国家药品标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定。
　　凡我国现行国家药品标准或《中国生物制品规程》已有规定的检验项目和质控指标，不论国外药典收载与否，复核标准都不得低于国家药品标准或《中国生物制品规程》的规定。

　　（三）修改原质量标准的有关项目、含量限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，须按照《中国药典》现行版附录的指导原则进行方法学验证，与原检验方法进行对照，并提供试验数据。对质量标准项目、含量限度和检测方法的增加或者修改均应取得申请人的书面同意。

　　（四）已进行过质量标准复核的品种，再注册申请时，若我国现行国家药品标准对该品种已有新的规定，则应重新修订或增订检验项目。一般按照复核要求进行单项复核及检验，并对原复核标准进行审核修订，整理出完整的复核标准，并取得申请人的书面同意。

　　三、复核标准的撰写要求
　　（一）复核的质量标准须按照《中国药典》或《中国生物制品规程》的统一格式整理，并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准》（附件3）的格式打印，应用宋体四号字，并注明生产企业、生产国别及复核单位。

　　（二）质量标准复核应对申请注册的生产企业的三批样品进行检验，个别生物制品还需对三批样品的半成品（原液）进行复核，出具国内注册检验药品检验报告书。“检验目的”写为“注册检验”，“生产单位或产地”注明国别，“检验依据”写为“拟定进口注册标准”，其它均按药品检验报告书管理的有关规定执行。

　　四、起草说明的撰写要求
　　（一）质量标准复核起草说明按照《中国药典》或《中国生物制品规程》品种项下的项目次序，逐一加以说明。复核起草说明应包括对质量标准复核原则的执行情况、标准修改的原因、方法验证的数据、复核过程发现的情况和经验等。并按照《国家食品药品监督管理局进口药品注册标准复核说明》（附件4）的格式打印，应用宋体四号字。

　　（二）书写要求：
　　1．概况：写明进口药品中英文名称和商品名、生产企业和国别、申请人、申请编号及复核编号；对送检三批样品检验的结论意见。
　　2．重点介绍复核后的质量标准与原企业标准、国际通用药典、我国国家药品标准比较的情况，如有不同或有项目的增减，应详述理由。

　　3．对药品技术审评中提出的质量标准复核时需注意的问题及修订建议采纳情况的说明。没有采纳的应详述理由。

　　4．品名应根据《中国药品通用名称》或《中国生物制品规程》中《生物制品命名规则》进行命名（一般不标注商品名）。《中国药品通用名称》未收载的品种，应要求申请人出具国家药典委员会的命名复函。原料药必须注明结构式、分子式、化学名、英文通用INN名；单方制剂必要时注明主成分结构式、分子式、化学名、英文名；复方制剂须注明处方。

　　5．复核项目中若有对原方法进行修订或增加检测项目的，应按照《中国药典》或《中国生物制品规程》格式的顺序按以下要求加以说明。生物制品按《中国生物制品规程》的格式书写。
　　⑴性状：在复核过程中如有改动应加以说明。
　　⑵鉴别：
　　①若用薄层色谱法，应写清楚操作的条件及注意点，说明主斑点的Rf值，并提供薄层色谱图的照片或图谱。
　　②若增加或改用可见紫外吸收光谱特征，有最大吸收峰、最小吸收峰、肩峰等，应附图并且说明波长位置；有吸收度或吸收度比值，应写明检品的实测结果。
　　③其它对红外光谱、离子反应、高效液相色谱法等有修改的皆应加以说明。
　　⑶检查：
　　①对某些项目如pH、装量、重金属、溶液的澄清度和颜色、不溶性微粒、砷盐等有修改的应加以说明。
　　②对有关物质、降解产物、异构体、残留有机溶剂等检查项进行修改，如采用薄层色谱法应写明最低检出量，并附照片或图谱。如采用高效液相色谱法用杂质对照品时，应说明最低检测量，用自身对照或面积归一化法时，应附图并说明测试中色谱峰的分离度。
　　③若增加含量均匀度的测定，其检查方法应尽可能与含量测定相一致，如不一致应给予说明（或进行方法学验证）。
　　④若修订溶出度或释放度的测定：
　　a溶出度检查：说明过滤的方式，如过滤对样品有吸附，影响检测结果的，应加以说明。
　　b释放度检查：配制的溶剂或测试方法中有特殊要求的，均应在复核说明中加以说明。
　　⑷若重新制定含量测定方法：
　　①应写明测试中的注意事项及测试的结果。
　　②除容量分析法与重量分析法外，均应进行方法学验证实验。在制剂测定中，注意辅料是否干扰，并进行加样回收率试验，写明实验结果、色谱条件。
　　③采用高效液相色谱法测试含量时，应说明系统适用性试验的要求，给出复核实验条件下的系统适用性试验和典型图谱，如色谱柱有特殊要求，也应加以注明。

　　五、其它要求：
　　（一）申请注册品种若有多种规格的液体制剂，若主药浓度相同，可以根据具体情况复核一种规格的三批样品（生物制品可以仅复核最大装量的规格）；质量标准正文［规格］项下，按申请注册的规格全部列入。若主药浓度不一致，应复核申报的所有规格的各三批样品。

　　（二）送检的样品除特殊情况外，各复核单位不得擅自更换样品。送检的三批样品中如有样品按拟定的进口注册标准检验不符合规定，须连同拟定的进口注册标准报中国药品生物制品检定所，由中国药品生物制品检定所出具意见后上报国家食品药品监督管理局。




内蒙古自治区包头市人民政府


包头市人民政府令
　
第８９号


　　《包头市粮食行业管理办法（试行）》已经一九九七年六月三十日市政府第十九次常务会议通过，现予发布施行。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
市长　　牛玉儒
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
一九九七年七月七日
　　　　　　　　　　 包头市粮食行业管理办法(试行)



　　第一条　为了有效地实施国家对粮食流通的宏观调控，保持粮食市场和粮食价格的稳定，实现粮食总量平衡和结构合理，保护交易当事人合法权益，根据国家有关规定，结合本市实际，制定本办法。


　　第二条　在本市行政区域内从事粮食商品收购、加工、储存、销售的单位和个人，均应遵守本办法。


　　第三条　本市对粮食经营实行管好批发、放活零售，合理规划市场布局，依法规范经营行为的原则，充分发挥国有粮食企业平抑粮食价格、稳定粮食市场的主渠道作用。


　　第四条　市粮食管理部门是本市粮食行业的行政主管部门，对粮食经营者的经营资格和经营行为进行监督管理。各旗、县、区粮食管理部门具体负责本地区粮食行业管理工作。
　　工商、物价、税务、卫生、技术监督等部门按照各自的职责权限，依法对粮食经营者的经营行为进行监督管理。


　　第五条　开办粮食批发、加工、仓储企业，应有与经营规模相适应的场地、设施，其负责人须经过粮食管理部门组织的专业培训，同时还应分别具备下列条件：
　　（一）粮食购销批发企业，注册资本不低于５０万元，常年库存量不低于３０万公斤。
　　（二）粮食加工企业，注册资本不低于５０万元，常年库存不低于３０万公斤，年加工能力不低于５００吨。
　　（三）粮食仓储企业，注册资本不低于５０万元，有效库容不低于１００万公斤。


　　第六条　从事粮食经营的企业和个体工商户应向粮食管理部门提出申请，经核准颁发粮食经营许可证，凭证到卫生、工商行政管理部门办理卫生许可证和营业执照。
　　对未经粮食管理部门许可的，工商行政管理部门不得颁发营业执照。


　　第七条　严禁任何单位和个人无证、无照从事粮食经营业务。


　　第八条　粮食批发、加工、仓储企业，应对每批次粮食品种进行检测。具备检测条件的，应自行组织检测。并向技术监督、粮食管理部门指定的检测机构报送质量检测报告书；不具备检测条件的，应向技术监督、粮食管理部门指定的检测机构送样检测，检测机构依法收取检测费用。


　　第九条　经营者必须严格遵守国家及本市关于粮食商品的价格规定及质量、计量标准，所经营的粮食应与其标明的品种、标准、等级相符，不得混等混价、缺斤短两、以次充好、掺杂使假。


　　第十条　经营者应当依法纳税，严禁偷税、漏税。


　　第十一条　粮食管理部门应当加强对储备粮食的管理，市级储备粮食由国有粮食企业收购、储备、加工和销售，不得随意改变储备粮用途。


　　第十二条　旗、县、区级以上粮食管理部门应组织建立和完善粮食批发市场，促进粮食流通，规范粮食交易行为。
　　从事粮食批发的企业，购销粮食一律在粮食批发市场进行，禁止场外交易和擅自到农村采购粮食。
　　从事粮食加工的企业必须到粮食批发市场采购粮食或者委托国有粮食企业代购。
　　农村用粮单位在国家定购粮任务完成后可采购本地粮食，限于自用，不得转手出售。
　　机关、厂矿、大专院校等单位采购的伙食用粮，不得转手倒卖。


　　第十三条　经营者向外埠销出５０吨以上的粮食（含成品粮）、２０吨以上的食用油脂，须经粮食批发市场签章，市粮食管理部门批准后，运输部门方可安排运输。由外埠购进粮油要经粮食专用线进入我市，并及时向粮食管理部门提供检测证明，无检测证明的，要接受检测、监管。


　　第十四条　经营者运输、储存、加工、销售粮食商品须具备国家规定的安全、消防、卫生设施和装具，并执行国家技术标准和管理规定。


　　第十五条　经营者在工商行政管理部门办理年检前，应当到辖区粮食管理部门办理粮食经营资格年检事宜。
　　对未经粮食管理部门年检的，工商行政管理部门不得进行年检。


　　第十六条　违反本办法第六条第一款、第七条规定的，由粮食管理部门处以其违法所得一倍的罚款，最高不得超过一万五千元。


　　第十七条　违反本办法第十三条、第十五条第一款规定的，由粮食管理部门给予警告，直至取消其经营资格。


　　第十八条　违反本办法第十二条规定的，由工商行政管理部门依法没收其违法所得，并处以罚款；粮食管理部门对其非法交易的粮食收缴国库。


　　第十九条　违反本办法第八条、第九条、第十条、第十四条规定的，由工商、物价、税务、技术监督、卫生等部门视情节轻重依法给予警告、罚款、没收违法所得、责令停业、吊销营业执照等行政处罚。构成犯罪的，依法追究刑事责任。


　　第二十条　经营者对行政处罚决定不服的，可以依法申请复议或者提起诉讼。


　　第二十一条　粮食、工商等部门的工作人员应当严格依法办事。对玩忽职守、滥用职权、徇私舞弊的，由有关部门给予行政处分。


　　第二十二条　本办法所指粮食商品为原粮及成品粮，粮食制成品及饲料，食用植物油料及成品油脂，不包括薯类。


　　第二十三条　本办法由市粮食管理部门负责解释。


　　第二十四条　本办法自发布之日起施行。本办法施行前已从事粮食经营的，须自本办法施行之日起三个月内，按本办法的规定办理粮食经营资格审批手续。